★藥物簡介:Dipyridamole

Dipyridamole是核醫心肌灌注壓力相掃描時最常用的藥物,這是一種phosphodiesterase 的抑制劑,它會阻斷體內adenosine的再吸收和分解,進而將adenosine的濃度提升至原本的3~4倍。adenosine會跟體內的4種接受器分別是A1、A2A、A2B和A3相結合。這些接受器在體內的分佈區域和引發的反應都不太一樣,其中:
A1主要位於竇房結、房室結、心房及心室的心肌細胞,當被啟動時會

A2A主要位於平滑肌,當被啟動時會

A2B主要位於平滑肌,當被啟動時會

A3主要位於心室的心肌細胞,當被啟動時會

在這些接受器中,adenosine與A1、A2A的親和力較高,A2B和A3則比較差,因此當注射dipyridamole讓adenosine濃度增加後,受影響最大的就是心臟和冠狀動脈,其中冠狀動脈的血流量會因為血管的舒張作用而增加為原本的3.8~7倍。至於為什麼要讓血管擴張,因為不是此篇文章的討論重心,會另開篇幅解釋。

Dipyridamole在臨床上的使用方式,是根據病人的體重,以0.56 mg/kg的劑量,用生理食鹽水或是含5%葡萄糖的生理食鹽水以至少1:2的方式將其稀釋至20~50 mL再以靜脈注射的方式,在4分鐘內注射完畢。這邊有3個重點,第1是劑量問題,如果遇到體重破百的人,根據美國心臟學會的建議,所使用的劑量最多也不能超過60 mg;第2是為什麼要稀釋,因為它的pH值只有2.2~3.2,如果不稀釋,注射處血管所受的刺激非常大,會超級痛的,即使經過稀釋,病人也經常會痛到懷疑注射的地方漏針;第3是注射的時間,由於dipyridamole是間接性的讓血管擴張,因此建議在注射完畢後2~5分鐘,等血管充分的擴張後再注射放射性藥劑,例如201Tl或99mTc-MIBI。
在注射完dipyridamole後,病人常出現的一些副作用包括了:胸痛(20%)、頭暈(12%)、頭痛(12%)、噁心(5%)、低血壓(5%)、心室性心搏過速(5%)、潮紅(3%),因此在替病人做檢查時,不論是注射期間或者是掃描中、掃描後都必須時時刻刻注意病人的生理變化,因為dipyridamole在血液中清除速度沒有非常的快,它的清除分為3個階段,第1階段的半衰期3~12分鐘,第2階段的半衰期33~62分鐘,第3階段的半衰期11.6~15小時,這也就是為什麼有時候病人會抱怨明明都已經是下午的第2次照相了,還是會有頭痛等等的副作用。
當病人出現了上述的副作用時,我們可以注射50~250 mg的aminophylline來緩解症狀,使用的時機最好是在注射完放射性藥劑之後,這樣才不會降低檢查的靈敏度。不過有時候病人在還沒有注射放射性藥劑時就忍不住了,為了讓檢查能夠繼續下去,會建議先讓病人忍耐一下,等放射性藥劑注射完1分鐘後,再來使用aminophylline緩解症狀,當然如果病人真太不舒服,放棄檢查也是無可奈何的,畢竟安全第一。

接下來就得來開始弄清楚為什麼注射aminophylline就可以抵消dipyridamole所帶來的副作用,這個得從藥物的化學結構式來說明。
下面這些藥物都跟心肌灌注掃描有關,

dipyridamole adenosine
aminophylline Theophylline
 
caffeine  

Dipyridamole的化學結構跟另外幾個的樣子差很多,因此在體內的作用就完全不同。
Adenosine會跟接受器相接的地方就是在紅框框的位置。
Theophylline茶鹼,它的結構和Adenosine的紅框處很類似。
Caffeine咖啡因,它的結構和Adenosine的紅框處很類似。
Aminophylline,它的結構和adenosine的紅框處也很類似。
因此當adenosine與體內的接受器相結合,產生一連串讓病人不舒服的副作用例如胸痛、噁心時,注射aminophylline能立刻解除的原因就在於aminophylline對於前述接受器的親和力比adenosine還要好,因此會取代已經結合在接受器上的adenosine,但又因為兩者的化學結構並不相同,無法真正的啟動接受器來產生作用,這樣便阻斷了由adenosine引發的所有作用,包括血管的舒張以及所謂的副作用。所以千萬不要產生aminophylline是dipyridamole拮抗劑是因為兩者藥性相反的錯誤認知。
這同樣也說明了為什麼在做心肌灌注掃描前12小時不要吃喝含有咖啡因或茶鹼的飲食,因為這些在體內的清除速度並不快,麻煩的是它們對於接收器的親和力比adenosine還要好,因此就會干擾adenosine的結合。換句話說,當我們依病人體重給予了正確劑量的dipyridamole,也正確的產生了足夠的adenosine,可是這些adenosine卻因咖啡因和茶鹼已經佔據了結合位置,導致血管無法舒張至預期的狀態,造成血流量的增加不如預期,這便會影響到檢查的靈敏度和正確性。

最後回到這篇文章一開始所提到的A1、A2A、A2B和A3接受器,由於dipyridamole所產生的adenosine並不是單單只會與能讓冠狀動脈擴張的A2A接受器作用,因此在使用dipyridamole時就必須考慮到其他接受器所引起的症狀,當誘發了不良副作用,在使用了aminophylline卻不能有效的解除副作用時,病人就會有危險,因此美國核醫心臟學會(ASNC)就列出的下面的狀況不能夠使用dipyridamole來做心肌灌注掃描的血管擴張劑。
絕對禁忌症包括:

相對禁忌症: